“肝胆相照”,在医学领域也是如此,发生在肝胆系统的疾病往往互相关联、互相制约,肝癌和胆囊癌的恶性程度高,病死率双双位列癌症致死的前茅。与欧美国家患者的病情特点不同,中国的肝胆癌具有高度异质性,肝胆肿瘤临床专家一直戮力探索适合中国患者的治疗策略和手段,努力提高患者的生活质量,延长患者的生命。日前,在阿斯利康等参与支持的“肝胆共,攀顶峰”全国肝胆肿瘤高峰论坛上,中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长、医院院长秦叔逵教授指出,肝胆恶性肿瘤起病隐匿,早期症状不典型,大多数病例确诊时已达中晚期,治疗选择有限且预后较差,5年生存率分别仅有7%和5%~15%。肝癌的治疗提倡多学科协作、多种治疗方法和多种治疗药物合理的、有计划的综合,常见治疗包括外科手术(肝切除术和肝移植术)、消融治疗、介入治疗(HAIC和TACE)、放疗、系统治疗(分子靶向药物治疗、免疫治疗、化疗和中医药治疗等),另外还要针对基础肝病进行治疗,包括抗病毒治疗、保肝利胆和支持对症治等。总的来说,针对不同分期的肝癌患者,选择合适的治疗方法可使疗效最大化。对于晚期肝癌患者来说,年是一道分水岭。之前,唯一的一线靶向治疗药物索拉非尼,但是客观有效率低,治疗后中位总生存期也只有6个多月;年后,得益于诸多靶向/免疫治疗的研究进展,多款靶向药、免疫检查点抑制剂(包括抗PD-1/PD-L1单抗以及抗CTLA-4单抗等)的单药、靶向联合免疫和双免疫联合治疗方案,在有效率和生存获益方面全面超越索拉非尼,陆续为肝癌患者带来了好消息。例如,多纳非尼单药、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗均优索拉非尼,特别是III期临床研究HIMALAYA的结果显示,抗CTLA-4单抗(替西木单抗)联合抗PD-L1单抗(度伐利尤单抗)一线治疗不可切除的肝癌疗效明显,对于亚洲亚组,尤其是中国的港台人群具有更显著的生存获益。数据显示,该研究中,中国港台人群的死亡风险降低达56%,中位总生存期长达29.4个月,且近一半的患者存活超过3年,优于亚洲人群以及全球人群的获益。胆道癌的治疗,也包括外科手术治疗、放疗、系统化疗以及免疫治疗等。早期病例以手术切除为主,术后配合放疗及化疗,以巩固和提高手术治疗效果。外科手术切除是胆道癌唯一的治疗性治疗,辅助性放疗只能提高患者的生存率,对于不可切除和局部转移的胆道癌经有效的胆道引流后,放疗可以改善患者的症状与延长寿命。胆道癌对化疗并不敏感。年9月,美国FDA已经批准度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌,该联合治疗方案与单独化疗相比可以降低22%的死亡风险,患者的2年生存率达到25%,较单独化疗提升了2倍。这就意味着晚期胆道癌患者首次拥有了基于免疫疗法的新的选择,可以显著延长生存期,且耐受性良好。阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟介绍,过去的十年,胆道癌在全球都没有重大治疗进展,而度伐利尤单抗联合化疗的治疗方案(TOPAZ-1)已经成为这一领域的新标准治疗方案,同时也是首个基于免疫治疗的方案。这一治疗方案有望在明年上半年在国内获批。在肝癌领域,替西木单抗联合度伐利尤单抗治疗不可切除的肝细胞癌成为了全球范围内的首个“双免疫”治疗方案(“雷管方案”),开创了仅在首次给药时应用CTLA-4抑制剂的高效治疗方案。阿斯利康公司正积极探索包括肝胆在内的消化道肿瘤的创新疗法,有望尽快惠及更广大的中国消化道肿瘤患者。谈及肝胆癌症的一级预防策略时,秦叔逵教授介绍肝癌的“改水、防霉、种疫苗”七字方针。具体来说,吃深井水或者自来水,不再吃沟塘水;不吃霉变的食物,彻底杜绝黄曲霉素对人体的危害;新生儿接种乙肝疫苗,以及成年人特别是高危职业,比如厨师、牙医等都需接种乙肝疫苗。引起重视的是,目前非病毒性肝病的发病率上升势头明显,如酒精性肝病、脂肪肝、脂肪性肝炎等,而脂肪肝和酗酒是肝癌的重要致病诱因。慢性胆囊炎、胆石症、胆道蛔虫症以及胆囊息肉患者,要警惕诱发胆囊癌,必要时对症处理。比如慢性胆囊炎、胆石症,如果平时在高脂肪、高蛋白饮食之后腹部疼痛经常发作,提示胆囊的功能已经萎缩,应该咨询外科医生是否考虑手术治疗,如腹腔镜下微创切除手术。有些小的胆石症患者,可以服用促进排石的药物,包括中药和西药;而胆囊息肉患者则要注意了,如果息肉比较大,超过1个厘米以上,癌变的风险比较高,应该及时处理。秦叔逵教授建议,40岁以上人群,需要定期体检,有胆囊疾病者每半年做一次B超,做到早发现、早干预。(潘嘉毅)