在许多情况下，进行性家族性肝内胆汁淤积（ProgressiveFamilialIntrahepaticCholestasis，PFIC）在患者出生后10年内导致肝硬化和肝衰竭。PFIC最突出的持续症状是剧烈瘙痒，通常导致生活质量严重下降。年07月20日，AlbireoPharma宣布美国FDA已批准Bylvay（odevixibat）上市，用于在所有亚型的进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者中治疗瘙痒。
此前，PFIC还没有获批的药物。只有包括胆道改道手术（biliarydiversionsurgery）和肝移植在内的手术选择可用，没有它们，大多数PFIC患者无法活过0岁。
PFIC是一种罕见的儿童疾病，导致进行性、危及生命的肝病。根据致病基因的不同，PFIC主要分为六个亚型，即PFIC1、PFIC2、PFIC和新有学者提出的PFIC4、PFIC5和PFIC6，分别由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MYO5B基因突变引起。
关于胆汁酸和IBAT抑制
肝脏负责许多重要的身体功能，包括调节胆汁酸合成和代谢。肝脏利用胆固醇产生胆汁酸。胆汁酸一旦产生，就会被运输并储存在胆囊中。为响应食物摄入，胆囊收缩并将胆汁酸释放到小肠中，在小肠中促进膳食脂肪和脂溶性维生素A、D、E和k的消化和吸收。消化完成后，胆汁酸在小肠的远端部分(称为末端回肠)被回肠胆汁酸转运体回收(IBAT)。在这里，IBAT启动胆汁酸的转运，胆汁酸通过门静脉回到肝脏，这一过程被称为肠肝循环。
在肠肝循环中，约95%的胆汁酸再循环回到肝脏，其余5%分泌到结肠。肝脏必须每天产生少量新的胆汁酸来弥补这一损失。
除了在消化中的作用外，胆汁酸还是重要的信号分子，有助于调节整个胃肠系统的代谢途径网络。胆汁酸与结肠中促进肠激素释放的受体结合，如胰高血糖素样肽1(GLP1)，可刺激胰腺释放胰岛素，并随着时间的推移降低血浆血红蛋白A1c(HbA1c)(葡萄糖或血糖的一种测量指标)的水平。在肝脏中，胆汁酸与其他受体结合，这些受体通过负反馈环来调节胆固醇产生胆汁酸。在正常条件下，胆汁酸与这些受体结合，抑制新胆汁酸的合成。随着胆汁酸水平的降低，肝脏必须从胆固醇中产生所需的胆汁酸，这需要增加胆固醇的摄取，从而降低肝脏中的胆固醇。
IBAT抑制Bylvay
Bylvay（Odevixibat），研发代码为A，是首个获批用于PFIC中治疗瘙痒的药物。其是一种首创、强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。该药正被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，包括PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征。其中，PFIC是首个目标适应症。
Bylvay的获批得到了PEDFIC1和PEDFIC2两项全球性期临床试验数据的支持。在随机双盲、含安慰剂对照的PEDFIC1研究中，Bylvay达到了降低瘙痒（p=0.）和血清胆汁酸（p=0.00）的主要终点，且耐受性良好，腹泻/排便频繁的发生率很低。
PEDFIC2是一项长期、开放标签、期扩展研究，再次证实了Bylvay在接受长达48周治疗的患者中可持续降低血清胆汁酸，并改善瘙痒评估、生长和其他肝功能标志物。
Bylvay（Odevixibat）不需要冷藏，可以每日一次以胶囊形式服用。
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