世界范围内，有3.5-4亿的乙肝患者，这种病会导致肝硬化、肝癌，是全世界80%原发性肝癌的直接病因。中国被冠以乙肝大国的称号，据统计全国大约有乙肝的乙肝病*携带者，约占全世界乙肝携带者总人数的1/3，并且近年来，我国乙肝发病率逐年上升，每年大概有30万人死于乙肝相关的肝硬化。乙肝肝硬化患者换用富马酸丙酚替诺福韦（韦立得，TAF）治疗快速转阴一例！患者马**，男，51岁。2月前诊断「乙型病*性肝炎」，既往诊断「2型糖尿病」，规律降糖药物（瑞格列奈片1mg口服餐前）。否认饮酒及近期特殊用药史，否认乙肝及肝癌家族史。化验乙肝五项定量：HBsAg.15IU/ml，HBeAg.56s/co，HBcAb5.93s/co；乙肝病*定量：6.10E+IU/ml（AppliedBiosystems,RealTimePCRsystem，达安基因公司），肝功能示：谷丙转氨酶87IU/L，谷草转氨酶IU/L，谷酰转肽酶U/L，血常规、肾功能均大致正常，甲胎蛋白水平升高47.39ng/ml；上腹部超声示肝光点增粗，胆囊壁毛糙增厚；肝纤维化无创检测值：10.9Kpa；上腹部CT平扫示肝形态饱满，尾状叶增大；门静脉高压，胆囊继发改变；上腹部普美显MR平扫及增强扫描：肝脏特异期肝脏异常强化，考虑肝硬化改变。诊断「肝硬化乙型代偿期」。患者乙肝E抗原阳性，病*载量高，上腹部影像学提示肝硬化，为抑制病*复制，延缓肝损伤进展。考虑到患者糖尿病病史偏长，肾损伤风险高，予以加用强效、快速、肾损伤小的抗病*药物富马酸丙酚替诺福韦（韦立德，25mg，口服1次/日）治疗。8周后复查HBVDNA降至1.00E+IU/ml（HBVDNA检测试剂厂家为达安基因和PCR公司，检测下限的数值是IU/ml），HBsAg降至12.73IU/ml，HBeAg降至92.58s/co，肝功能示：谷丙转氨酶IU/L、谷草转氨酶45IU/L、谷酰转肽酶70U/L。16周复测乙肝E抗原转阴，表面抗原实现阴转，32周后复查HBVDNA低于检测值下线IU/ml，乙肝E抗原持续转阴，表面抗原持续阴转，乙肝表面抗体升至7.59mIU/ml。肝功能、肾功能、血常规、甲胎蛋白均正常。肝纤维化无创检测值低于7.0Kpa。从上述治疗过程中指标的变化表明：患者诊断乙肝肝硬化，经尽早启动抗乙肝病*药物治疗32周后，实现乙肝表面抗原转阴，乙肝表面抗体滴度低水平升高，实现乙肝临床治愈，肝纤维化无创检测值明显下降，目前仍继续坚持口服TAF抗病*治疗，仍在继续随访过程中，期待有更好地结果出现。治疗体会：患者为中年男性，系「乙肝肝硬化代偿期，门静脉高压」，考虑患者有「2型糖尿病」12年，糖尿病肾病风险较高，为保护肾脏功能，予以口服富马酸丙酚替诺福韦片行抗病*治疗。本例患者口服该药8周肝功能明显改善，乙肝病*表面抗原定量明显降低，HBV-DNA降至1.00E+IU/ml；32周乙肝表面抗原阴转，乙肝病*低于检测值IU/ml，实现乙肝临床治愈，肝纤维化无创检测值降至正常，甲胎蛋白降至正常。慢性乙型病*型肝炎是一种慢性病*感染性疾病，需要长期治疗。乙肝临床治愈是慢乙肝患者的理想治疗目标，乙肝临床治愈优势人群多属于年轻患者，无肝硬化，HBsAg＜IU/ml等人群，该患者系中年男性，肝硬化代偿期，HBsAg＞IU/ml，且合并糖尿病，在治疗16周就实现乙肝表面抗原转阴，说明丙酚替诺福韦发挥了强效快速的抗病*能力，治疗32周时肝纤维化无创检测值降至正常范围内，说明在有效抑制病*的同时，改善了肝纤维化程度。富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）具有强效抗病*作用和高耐药基因屏障，是当前各大指南推荐的一线用药，来自全球临床实验结果显示，慢乙肝患者长期应用TDF治疗，在有效抑制病*的同时，可带来肝组织学的改善，肝纤维化、肝硬化逆转、炎症消退。尽管TDF的整体安全性很好，但仍有报道显示，TDF存在骨骼和肾脏的安全隐患。TAF是TDF的升级换代药物，其在剂量低于TDF十分之一时即能发挥与后者相似的疗效，且可避免血液中替诺福韦（TFV）浓度过高，进一步提高安全性，改善肾功能和骨骼安全性。全球临床研究结果显示，TAF和TDF均可快速强效的抑制HBVDNA水平、无耐药发生，而且TAF可提供更高的ALT复常率和更好的肾脏和骨骼安全性。本例乙肝肝硬化患者合并糖尿病，存在肾功能异常的风险，加用TAF治疗后，在短短32周实现乙肝临床治愈，取得非常好的疗效。对于类似本例患者一样乙肝肝硬化合并糖尿病患者，治疗前已存在肾损伤风险者，TAF应是抗HBV治疗的首选药物。（病例来自丁香园）TAF怎么样？它是10年来唯一获得FDA认可的乙肝新药，具有0耐药性、妊娠骨骼安全性等优势获得患者的一致推崇，今年TAF已经成功进入医保范畴，医保报销后价格为多，但是价格的直降，医院的供货不足，导致了老百姓买不到药的情况。在这种时候也可选择印度的仿制版，可在印度官方平台印度全球药房商城中获得，TAF是由全球前50强药企NATCO所仿制的，在适应症、生产工艺和副作用方面的相似度高达99.9%，并且就在前段时间印度仿制药已经成功杀入中国医保范畴，想必质量不比国内的差。
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