美国病理学杂志上的一份新报告指出,雄烷受体(CARs)的活化能够降低胆汁中的胆固醇,预防结石的形成。
胆结石是胆汁中多余的胆固醇沉淀形成的固体晶体,聚集并逐渐融合成结石。相比男性,女性更为常见。胆结石的形成归因于高热量饮食、2型糖尿病、代谢综合征、脂质代谢紊乱和肥胖。虽然大多数胆结石患者没有症状(只有约1/5的患者出现不适和复发性疼痛),但通常容易出现并发症,如胰腺炎或胆囊炎。目前,手术治疗即胆囊切除,但是入侵性手术(包括腹腔镜手术)的副作用大、成本高。非手术治疗(如口服乌索脱氧胆酸盐消石或震波碎石)也有缺点,比如口服溶解剂只适用于一小部分有症状的患者,可能需要较长时间的药物治疗,而且复发率超过50%。碎石的弊端包括结石复发,导管处清除不彻底,以及严重的不良反应(如胆源性胰腺炎和肝血肿)。
据估计,万至万美国人患有胆结石或即将发展成胆结石患者,几乎占成人的15%。虽然只有一小部分患者会出现症状,但每年仍有超过70万人接受胆囊摘除手术,更多的人服用药物来治疗或进行结石溶解手术。一个有潜力的预防和治疗胆结石的方法,近日被发表在《美国病理学杂志》。
四川大学华西医学院药剂科博士,本文的通讯作者何金汗说,胆结石是最常见的胃肠道疾病,因生活水平提高引起的高胆固醇饮食结构和营养过剩,导致它的发病率还在增加。我们的研究表明,CAR对维持胆固醇和甘油三酯的水平和活性的稳态起重要作用,这可能是一种预防和治疗CAR的新方法。
CAR的激活能够改变胆囊和肝胆汁的生化成分,阻止结石的形成。研究人员,对小鼠注射刺激CAR活性的药物(每周一次,连续两周)。对照组小鼠(未注射药物)和实验组小鼠的饮食结构相同(统一的标准食谱或高胆固醇/脂肪食谱)。
科学家们发现,高胆固醇食谱的对照组小鼠94.7%发展出胆结石,注射CAR激活药物的小鼠的发病率为33.3%。组织镜检差异显著。解剖学检测发现,对照组小鼠的胆囊中充满了已经聚合成胆固醇结晶的胆汁(结石块),而药物组小鼠的胆囊内的胆汁是透明的没有胆固醇沉淀。两周后,对照小鼠的胆囊壁出现炎症,药物组小鼠没有明显炎症。
CAR的刺激也产生了相关的好处,包括提高胆固醇转化为胆汁,并且提高了胆汁的重新吸收。何博士说,总的来说,CAT似乎在维持胆固醇、胆汁和甘油三酯的平衡中起着重要作用。CAR作为一个新的信号靶点,预防或治疗人类胆固醇结石病的机理还有待进一步研究。
原文标题
ActivationofConstitutiveAndrostaneReceptorPreventsCholesterolGallstoneFormation
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